Een medische studie die onlangs in Groot-Brittannië is gepubliceerdNatuurtijdschrift toont aan dat hoge bloedglucose een negatief effect uitoefent op de niveaus van 5-hydroxymethylcytosine (5hmC), een DNA-modificatie die verstoord is bij kanker. Deze bevinding kan helpen verklaren waarom diabetes het risico op kanker verhoogt.
Diabetes is een complex metabool syndroom dat wordt gekenmerkt door aanhoudend verhoogde bloedsuikerspiegels, vaak gepaard gaande met ernstige, levens-bedreigende complicaties. Volgens het mondiale diabetesrapport van de Wereldgezondheidsorganisatie is het aantal volwassenen met diabetes wereldwijd de afgelopen bijna veertig jaar verdrievoudigd. Eerdere epidemiologische onderzoeken hebben aangetoond dat diabetes het risico op kanker verhoogt, en er wordt aangenomen dat hyperglykemie de belangrijkste oorzaak is van dit verband met diabetes-kanker.
Niettemin blijft het moleculaire mechanisme achter deze correlatie slecht begrepen. Het is onduidelijk hoe een hoge bloedglucose genetische of epigenetische veranderingen veroorzaakt die uiteindelijk tot kanker leiden.
Onderzoekers hebben vastgesteld dat TET2, een tumor-suppressorgen, de omzetting van 5mC naar 5hmC katalyseert. Verminderde activiteit van dit tumorsuppressorgen- is verantwoordelijk voor verlaagde 5hmC-waarden bij sommige kankerpatiënten.
In de huidige studie observeerde een onderzoeksteam van de Harvard Medical School in de Verenigde Staten verlaagde 5hmC-waarden in bloedcellen van patiënten met diabetes. Experimenten met verschillende celtypen brachten een "fosforyleringsschakelaar" aan het licht die de TET2-stabiliteit en de overvloed aan 5hmC moduleert. AMP-geactiveerde proteïnekinase (AMPK), een belangrijke sensor voor voedingsstoffen en energie, fosforyleert TET2 en verbetert de stabiliteit ervan. Een verhoogde bloedglucose onderdrukt de AMP-geactiveerde proteïnekinase-activiteit, wat op zijn beurt de TET2-stabiliteit vermindert en de 5hmC-waarden verlaagt.
Resultaten van experimenten met muizen geven aan dat het anti-hyperglykemische geneesmiddelmetforminekan de tumorgroei onderdrukken via de AMPK-TET2-route. Deze observatie biedt nieuwe perspectieven voor verder klinisch onderzoek.
