1 Het enige in eigen land ontwikkelde monoklonale antilichaam IL-36R
Gegeneraliseerde psoriasis pustulosa (GPP) is een zeldzame systemische neutrofiele huidziekte. De acute exacerbatie houdt rechtstreeks verband met de sterfte; zonder tijdige controle kan dit leiden tot sepsis en meervoudig orgaanfalen, wat levensbedreigend is-. Daarom is de topprioriteit bij de behandeling van GPP het beheersen van acute exacerbaties, en er is een dringende behoefte aan therapeutische benaderingen die acute episoden snel kunnen beheersen. Deze ziekte werd opgenomen in die van ChinaTweede lijst van zeldzame ziektenin 2023.
De signaalroute van de IL-36-receptor (IL-36R, ook bekend als IL1RL2) speelt een centrale rol bij het reguleren van huidontsteking en immuunreacties. De abnormale activering ervan hangt nauw samen met het optreden en de progressie van verschillende huidziekten, en het wordt beschouwd als een potentieel doelwit voor GPP-behandeling.
Twee bispecifieke antilichamen hebben een groter potentieel
Na monoklonale antilichamen zijn bispecifieke antilichaamgeneesmiddelen de mainstream geworden van therapieën van de volgende- generatie.
Huaaotai onderkent het potentieel van het IL-36R-doelwit en heeft proactief de ontwikkeling van HB0043 in gang gezet, een bispecifiek antilichaam dat zich richt op IL-36R/IL-17A. Het is het enige bispecifieke antilichaamgeneesmiddel ter wereld dat zich richt op zowel IL-17A als IL-36R, met first-in-class (FIC)-potentieel. Momenteel heeft dit medicijn goedkeuring gekregen van de Amerikaanse FDA om een fase I klinische studie met injecteerbaar HB0043 in de Verenigde Staten te starten.
Verwacht wordt dat HB0043 de beperkingen van bestaande single-target-therapieën zal doorbreken. Vergeleken met monoklonale antilichamen heeft HB0043 een sterker vermogen om door cytokine-geïnduceerde ontstekingen en fibrotische reacties te remmen. Door de dubbele blokkering van IL-17A en IL-36R wordt verwacht dat het op grote schaal zal worden gebruikt bij een verscheidenheid aan immuungemedieerde ziekten die verband houden met T-helper 17 (Th17)-cellen en interleukine-36.
Preklinische onderzoeken hebben aangetoond dat HB0043 een krachtigere werkzaamheid vertoont dan monoklonale antilichamen in verschillende dierziektemodellen, zoals atopische dermatitis (AD), idiopathische longfibrose (IPF), diabetische nefropathie (DN) en neutrofiel astma.
3 Kan Huahai Pharmaceutical doorbreken en herboren worden?
Als moederbedrijf van Huaaotai Biotech wordt Huahai Pharmaceutical in de markt al lang erkend als een "gigant op het gebied van actieve farmaceutische ingrediënten (API's)", die vooral wereldwijd uitblinkt op het gebied van cardiovasculaire en psychiatrische API's.
In 2003 werd Huahai Pharmaceutical het eerste binnenlandse bedrijf dat sartan-API's naar de Verenigde Staten exporteerde. In 2007 werd het anti-HIV-medicijn nevirapine het eerste farmaceutische product van China dat een ANDA (Abbreviated New Drug Application) kreeg in de VS, waardoor het bedrijf de eerste Chinese farmaceutische onderneming was die op grote- schaal farmaceutische producten verkocht in de Verenigde Staten.
Door de verdieping van China's gecentraliseerde inkoopbeleid is de afgelopen jaren echter de prijsdruk in de generieke geneesmiddelen- en API-industrie toegenomen. De prijzen van de kernproducten van Huahai Pharmaceutical, zoals sartanen en prils, zijn blijven dalen, waardoor de prestaties onder druk komen te staan.
Bovendien zijn de overzeese markten, te midden van tariefconflicten, niet langer een veilige haven. Hoewel er tot nu toe geen daadwerkelijke schade is veroorzaakt, is de mondiale trend van het bevorderen van API-lokalisatie een risico geworden waarmee bedrijven rekening moeten houden.
Daarom heeft Huahai Pharmaceutical zijn toekomst verwedden op innovatieve medicijnen, die een grotere belofte inhouden. In 2021 investeerde het bedrijf 500 miljoen yuan in de oprichting van een innovatief onderzoeks- en ontwikkelingscentrum voor geneesmiddelen in Zhangjiang, Shanghai, waarbij de cumulatieve R&D-investeringen de afgelopen vier jaar 4,7 miljard yuan bereikten.
4 Conclusie
Geconfronteerd met krimpende winstmarges in API- en generieke geneesmiddelenbedrijven, gekoppeld aan hoge R&D-uitgaven voor de ontwikkeling van innovatieve geneesmiddelen, is Huahai Pharmaceutical in de meest kritieke ‘diepe wateren’ beland in zijn transitie naar innovatieve geneesmiddelen.
Hoewel Huahai Pharmaceutical momenteel geen innovatieve geneesmiddelen op de markt heeft, heeft het al marketingaanvragen ingediend voor zijn innovatieve geneesmiddelen. Ondertussen heeft het bispecifieke antilichaam PD-L1/VEGF het beste-in-BIC-potentieel laten zien, en er worden in de nabije toekomst rendementen verwacht.
