Indapamide aanhouden - release capsules

INDAPAMIDE AANDACHT - Release -capsules worden gebruikt voor essentiële hypertensie. Dit medicijn verhoogt de uitscheiding van natrium en chloride in de urine, en in mindere mate, de uitscheiding van kalium en magnesium. Als gevolg hiervan neemt de urine -output toe en heeft het een antihypertensief effect. Fase II- en fase III -onderzoeken hebben aangetoond dat het antihypertensieve effect van enkele therapie 24 uur kan duren. Wanneer dit therapeutische effect optreedt, heeft de gebruikte dosis alleen een mild diuretisch effect.

1. Nationale medische verzekeringsklasse A, klinische eerste - regel basismedicatie

2. Lage dosis, veiliger, slechts 1 pil per dag is nodig

3. Langzame release-technologie, multi - puntabsorptie, 24-uurs stabiele drukreductie

4. Zelf - geproduceerde grondstoffen, stabiel en veilig

【Drugsnaam】
Generieke naam: indapamide aanhoudende release capsules
Handelsnaam: Yuenanshan
Engelse naam: indapamide aanhoudende release capsules
【Ingrediënten】Indapamide
Chemische naam: n - (2 - methyl-2,3-dihydro-1h-indol-1-yl) -3-sulfamoyl-4-chloorbenzamide
Moleculaire formule: C16H16CLN3O3S
Molecuulgewicht: 365,83
【Eigenschappen】De inhoud van dit product is wit of uit - witte sferische gecoate pellets.
【Indicaties】Essentiële hypertensie.
【Specificatie】1,5 mg.
【Gebruik en dosering】Neem mondeling, 1 capsule om de 24 uur, bij voorkeur in de ochtend. Het verhogen van de dosis verbetert het antihypertensieve effect van indapamide niet, maar verhoogt alleen het diuretische effect.
【Bijwerkingen】De meeste klinische en laboratorium bijwerkingen zijn dosis - afhankelijk. Thiazides en gerelateerde diuretica, inclusief indapamide, kunnen de volgende situaties veroorzaken:

Laboratoriumparameters

• Kaliumtekort en hypokaliëmie zijn ernstiger in sommige hoge - risicogroepen (zie voorzorgsmaatregelen). In klinische onderzoeken, bij patiënten die gedurende 4-6 weken werden behandeld, ontwikkelde 10% hypokaliëmie (serumkalium <3,4 mmol/L); 4% van de patiënten had serumkalium <3,2 mmol/L. Na 12 weken behandeling nam het gemiddelde serumkalium af met 0,23 mmol/L.
• Hyponatriëmie met hypovolemie veroorzaakt uitdroging en orthostatische hypotensie. De bijbehorende chloridegebrek kan leiden tot secundaire compenserende metabole alkalose; Deze situatie treedt zelden voor en is mild van graad.
• Tijdens de behandeling nemen de niveaus van urinezuur en bloedglucose in de plasma toe. Bij het gebruik van deze diuretica bij patiënten met jicht en diabetes, moeten de indicaties zorgvuldig worden overwogen.
• Hematologische aandoeningen zijn zeer zeldzaam, waaronder trombocytopenie, leukopenie, agranulocytose, voedingsanemie en hemolytische anemie.
• Hypercalciëmie is zeer zeldzaam.

Klinische parameters

• In gevallen van verminderde leverfunctie kan hepatische encefalopathie optreden (zie contra -indicaties en voorzorgsmaatregelen).
• In allergische reacties, voornamelijk huidallergieën, wordt het gezien bij patiënten met eerdere allergieën of astma.
• Maculopapules en purpura kunnen de bestaande acute systemische lupus erythematosus verergeren.
• Symptomen zoals misselijkheid, constipatie, droge mond, duizeligheid, vermoeidheid, paresthesie en hoofdpijn komen zelden voor en de meeste zijn verlicht met de vermindering van de dosis dosis.
• Pancreatitis is zeer zeldzaam.

Contra -indicaties

• Overgevoeligheid voor sulfonamiden.
• Ernstige nierfalen.
• Hepatische encefalopathie of ernstig leverfalen.
• Hypokaliëmie.
• Over het algemeen mag dit medicijn niet worden gebruikt in combinatie met lithium en non - antiarritmische geneesmiddelen die torsade de pointes kunnen veroorzaken (zie geneesmiddeleninteracties).

Voorzorgsmaatregelen

Waarschuwing: Wanneer de leverfunctie is aangetast, kunnen thiaziden en sommige diuretica hepatische encefalopathie veroorzaken. Als dit gebeurt, moet het gebruik van diuretica onmiddellijk worden gestopt.

Water- en elektrolytbalans

• Serum natrium: Serum -natrium moet vóór de behandeling worden gemeten en vervolgens moet regelmatig monitoring worden uitgevoerd. Elke diuretische behandeling kan leiden tot hyponatriëmie, soms met ernstige gevolgen. De afname van serum natrium kan in het begin asymptomatisch zijn, dus regelmatige monitoring van serum natrium is zeer noodzakelijk; Bij oudere en cirrotische patiënten moet de monitoringfrequentie vaker voorkomen (zie bijwerkingen en overdosis).
• Serumkalium: Hypokaliëmie en kaliumgebrek zijn de belangrijkste risico's van thiaziden en hun bijbehorende diuretica. In sommige hoge - risicogroepen, zoals ouderen, mensen met ondervoeding en/of meerdere geneesmiddelenbehandelingen, evenals patiënten met cirrose met oedeem en ascites, coronaire hartziekten en patiënten met hartfalen, het voorkomen van hypokalemie (< 3.4mmol/L) must be prevented. In these cases, hypokalemia can increase the cardiotoxicity of digitalis drugs and increase the risk of arrhythmia.

Patiënten met een lang QT -interval in het elektrocardiogram, zowel aangeboren als iatrogene, hebben een bepaald risico bij het gebruik van dit medicijn. Hypokaliëmie (en bradycardie) induceren beide factoren voor ernstige aritmieën (vooral het leven - bedreigende torsade de pointes). In alle bovengenoemde gevallen is frequentere monitoring van serumkalium noodzakelijk. De eerste serumkaliummeting moet binnen 1 week na het begin van de behandeling worden uitgevoerd. Nadat hypokaliëmie is gedetecteerd, moet de overeenkomstige correctie worden uitgevoerd.

• Serumcalcium: Thiazides en hun bijbehorende diuretica kunnen de uitscheiding van calcium in de urine verminderen, waardoor een voorbijgaande en milde toename van serumcalcium veroorzaakt. Duidelijke hypercalciëmie kan worden veroorzaakt door eerder niet -gediagnosticeerde hyperparathyreoïdie. De behandeling moet worden gestopt voordat de functie van de parathyroid -klier wordt gecontroleerd.
• Bloedglucose: Bij diabetespatiënten is de monitoring van bloedglucose erg belangrijk, vooral wanneer er hypokaliëmie is.
• Urinezuur: Bij patiënten met hyperurikemie kan de kans op jichtaanvallen toenemen en moet de dosering worden aangepast volgens het urinezuurgehalte in het bloed.
• Relatie tussen de nierfunctie en de werkzaamheid van diuretica: Thiazides en hun bijbehorende diuretica kunnen alleen hun effecten volledig uitoefenen wanneer de nierfunctie normaal is of mild wordt aangetast (serumcreatinine voor volwassenen is lager dan 25 mg/L, dat wil zeggen 220 μmol/L). Bij ouderen moet de serumcreatininewaarde worden aangepast aan leeftijd, gewicht en geslacht. Het aanpassingsbereik kan gebaseerd zijn op de formule van de cockcroft: cler=(140 - leeftijd) × gewicht/0.814 × serumcreatinine (waar: leeftijd wordt berekend in "jaren", gewicht is in kilogram en is in μmol/l). Deze formule is van toepassing op oudere mannen. Voor vrouwelijke patiënten moet het resultaat verkregen door de formule worden vermenigvuldigd met 0,85.

In de beginfase van diuretische behandeling kan de afname van glomerulaire filtratie veroorzaakt door het verlies van water en natrium als gevolg van diuresis leiden tot een toename van bloed ureum en creatinine. Deze tijdelijke functionele nierinsufficiëntie heeft geen ernstige gevolgen bij patiënten met een voorheen normale nierfunctie; Voor mensen met eerdere nierinsufficiëntie kan het de nierfunctie echter verder verslechteren.

• Atleten: De actieve ingrediënten in dit medicijn kunnen een positieve reactie veroorzaken in anti - doping -tests, en atleten moeten hier aandacht aan besteden. Atleten moeten het met voorzichtigheid gebruiken.

Invloed op de mogelijkheid om motorvoertuigen te besturen en machines te bedienen

Dit product heeft geen invloed op alertheid, maar bij sommige patiënten kan het vanwege de afname van de bloeddruk een afname van de reactiviteit veroorzaken, vooral aan het begin van de behandeling en in combinatie met andere antihypertensieve geneesmiddelen. Daarom kan het het vermogen van relevant personeel verminderen om motorvoertuigen te besturen en machines te bedienen.

Gebruik bij zwangere en lacterende vrouwen

Zwangerschap:Diuretica kunnen placenta -ischemie veroorzaken en leiden tot ondervoeding van de foetale. Het algemene principe is dat zwangere vrouwen moeten voorkomen dat u thiazides en aanverwante diuretica moet gebruiken, en ze mogen nooit worden gebruikt om fysiologisch oedeem tijdens de zwangerschap te behandelen.
Lactatie:Aangezien het medicijn moedermelk kan binnenkomen, moeten lacterende vrouwen dit product vermijden.
【Gebruik bij kinderen】Gebrek aan onderzoeksgegevens over de toepassing van dit product bij pediatrische patiënten.
【Gebruik in ouderen】Oudere patiënten zijn gevoeliger voor het antihypertensieve effect en elektrolytveranderingen. Bij gebruik van dit product moet monitoring worden uitgevoerd.

Drugsinteracties

1. Associatie met antihypertensieve effecten:Wanneer dit medicijn wordt gebruikt in combinatie met andere antihypertensieve geneesmiddelen, moet de dosering worden verminderd, althans aan het begin van de behandeling.
2. Geschikte combinaties

• Lithium: in een natrium - vrij dieet (de uitscheiding van lithium in de urine wordt verminderd), indapamide verhoogt de bloedlithiumconcentratie en leidt tot de manifestaties van lithium -overdosis. Als een diureticum echter tegelijkertijd wordt gebruikt, moet het bloedlithiumniveau strikt worden gecontroleerd en moet de dosering worden aangepast.
• Niet - antiaritmische geneesmiddelen die torsade de pointes veroorzaken (inclusief astemizol, bepridil, intraveneuze erytromycine, halofantrine, pentamidine, sultopride, terfenadine, vincamine). Torsade de pointes kunnen optreden (hypokaliëmie, bradycardie en qt interval verlenging zijn de inducerende factoren). Als hypokaliëmie optreedt, gebruik dan geen medicijnen die torsade de pointes kunnen veroorzaken.

3. Vergelijkingen die aandacht vereisen

• Niet -steroïde anti - inflammatoire geneesmiddelen (systemisch), hoog - dosis natriumsalicylaat: kan de antihypertensieve werkzaamheid van indapamide verzwakken. Bij gedehydrateerde patiënten kan dit leiden tot acuut nierfalen (verminderde glomerulaire filtratie). Patiënten moeten hydratatie krijgen en hun nierfunctie moet worden gevolgd vanaf het begin van de behandeling.
• Andere verbindingen die serumkalium verminderen: amfotericine B (intraveneuze injectie), glucocorticoïden en mineralocorticoïden (systemisch), ticarcilline, stimulerende laxeermiddelen: verhoog het risico op hypokaliëmie (synergetisch effect). Controleer serumkalium en corrigeer het indien nodig. Bij het gebruik van digitalis -medicijnen moet speciale zorg worden besteed. Gebruik non - stimulerende laxeermiddelen.
• Baclofen: versterkt het antihypertensieve effect. Rehydrateer de patiënt en controleer de nierfunctie aan het begin van de behandeling.
• Digitalis -geneesmiddelen: Hypokaliëmie induceert gemakkelijk de toxische effecten van digitalis -geneesmiddelen. Let op het monitoren van serumkalium en elektrocardiogram en pas de behandeling indien nodig aan.
• Kalium - Sparende diuretica (amiloride, spironolacton, triamtereen): deze combinatie kan voor sommige patiënten gunstig zijn, maar de mogelijkheid van hypokaliëmie of hyperkaliëmie kan niet worden uitgesloten, vooral bij patiënten met nierfalen en diabetes, die meer kans hebben op hyperkaleemie. Controleer serum kalium en elektrocardiogram indien nodig en pas de behandeling indien nodig aan.
• Angiotensine - converterende enzym (aas) remmers: in aanwezigheid van pre - bestaande natriumgebrek (vooral bij nierslagaderstenose), heeft de combinatie van indapamide- en ACE -remmers het risico plotselinge hypotensie en/of acuut renaal fouten te veroorzaken.

Bij essentiële hypertensie kan eerdere diuretische behandeling leiden tot natriumgebrek en moet er aandacht worden besteed aan:
(1) stop met het gebruik van de diuretische 3 dagen voordat u de ACE -remmer gebruikt; Indien nodig kan het kalium - uitscheiding diureticum opnieuw worden gestart.
(2) Of gebruik bij het geven van de ACE -remmer een lage startdosis en verhoogt u de dosis geleidelijk.
Bij patiënten met congestief hartfalen moet de startdosis van de ACE -remmer erg klein zijn, en deze kan worden gestart na het verlagen van de dosis van het kalium - Diureticum verliezen. Voor alle patiënten die ACE -remmers gebruiken, moet de nierfunctie (serumcreatinine) in de eerste week worden gevolgd.

• Antiaritmische medicijnen die torsade de pointes veroorzaken

Klasse IA -antiaritmische geneesmiddelen (kinidine, dihydroquinidine, disopyramide), amiodaron, bretylium, sotalol: torsade de pointes (hypokaliëmie, bradycardia en pre - bestaande qt intervallende verlenging zijn de inducerende factoren).
Hypokaliëmie voorkomen en deze indien nodig corrigeren; Controleer het QT -interval. Wanneer torsade de pointes optreedt, gebruik dan geen antiaritmische medicijnen (gebruik geen pacemaker voor behandeling).

• Metformine

De functionele nierinsufficiëntie veroorzaakt door diuretica (vooral lusdiuretica) kan de melkzuur veroorzaakt door metformine veroorzaken.
Gebruik geen metformine wanneer het serumcreatininegehalte bij mannen meer dan 15 mg/L (135 μmol/L) overschrijdt en bij vrouwen meer dan 12 mg/L (110 μmol/L) overschrijdt.

• Jodineerde contrastmedia

In het geval van uitdroging veroorzaakt door diuretica, verhoogt gejodeerde contrastmedia het risico op acuut nierfalen, vooral wanneer ze in grote doses worden gebruikt. Voordat eerst gejodeerde verbindingen worden gegeven, moet de rehydratatiebehandeling eerst worden uitgevoerd.
4. Verbeteringen voor combinatietherapie

• Imipramine -antidepressiva (tricyclische antidepressiva), antipsychotica: verbetering van het antihypertensieve effect en verhogen het risico op orthostatische hypotensie (synergetisch effect).
• Calciumzouten: het risico op hypercalciëmie als gevolg van verminderde calciumuitscheiding in de urine.
• Cyclosporine: Bij afwezigheid van een toename van het circulerende niveau van cyclosporine, en zelfs in afwezigheid van water/natriumgebrek, is er nog steeds een risico op verhoogde serumcreatinine wanneer een ACE -remmer aanwezig is.
• Corticosteroïden, tetracosactide (systemisch): verminder het antihypertensieve effect van indapamide (vanwege het water/natriumretentie veroorzaakt door corticosteroïden).

Overdosis

Wanneer de dosis indapamide 40 mg bereikt, wat 27 keer de therapeutische dosis is, is er geen toxische reactie.
Acute toxiciteit wordt voornamelijk gemanifesteerd als aandoeningen van water en elektrolyten (hyponatriëmie en hypokaliëmie). Klinische symptomen kunnen misselijkheid, braken, hypotensie, pijnlijke krampen, duizeligheid, slaperigheid, verwarring, polyurie of oligurie, en zelfs anurie (veroorzaakt door hypovolemie) zijn (veroorzaakt door hypovolemie).
De initiële behandelingsmethoden die in gespecialiseerde medische centra zijn aangenomen, zijn: het ingenomen medicijn zo snel mogelijk verwijderen door maagstam en/of het nemen van geactiveerde houtskool. Daarna moeten water en elektrolyten worden aangevuld om de balans tussen water en elektrolyten te herstellen.

Farmacologie en toxicologie

Indapamide is een afgeleide van sulfonamide met een indolringstructuur, die gerelateerd is aan het diuretische effect van thiaziden. Het bereikt een diuretisch effect door de reabsorptie van natrium in het corticale verdunde segment te remmen. Dit medicijn verhoogt de uitscheiding van natrium en chloride in de urine en verhoogt in mindere mate de uitscheiding van kalium en magnesium, wat resulteert in een toename van de urineput en een antihypertensief effect uitoefent. Fase II en III klinische studies hebben aangetoond dat het antihypertensieve effect van dit product alleen 24 uur kan duren. Wanneer het antihypertensieve effect optreedt, heeft de gebruikte dosis alleen een mild diuretisch effect. Het antihypertensieve effect van dit medicijn ligt in het verbeteren van de naleving van slagaders en het verminderen van de weerstand van kleine slagaders en de gehele perifere circulatie. Indapamide kan de linker ventriculaire hypertrofie veroorzaakt door hypertensie omkeren. Naast een bepaalde dosis neemt de werkzaamheid van thiaziden en hun bijbehorende diuretica niet verder, terwijl de bijwerkingen blijven toenemen. Als de behandeling niet effectief is, mag de dosis niet worden verhoogd.
Wanneer indapamide wordt gebruikt om hypertensieve patiënten in de korte, middelgrote en lange termijn te behandelen, wordt vastgesteld dat indapamide geen invloed heeft op het lipidenmetabolisme, zoals triglyceriden, LDL -cholesterol en HDL -cholesterol.

Orale toediening van een grote dosis van het medicijn (40-8000 keer hoger dan de therapeutische dosis) aan verschillende diersoorten toonde aan dat het het diuretische effect van indapamide kan verbeteren. Acute toxiciteitstests door intraveneuze of intraperitoneale injectie van indapamide toonden aan dat de belangrijkste symptomen gerelateerd waren aan de farmacologische effecten van indapamide, gemanifesteerd als bradypnea en perifere vasodilatie.

Absorptie: De vrijgegeven indapamidecomponent kan snel en volledig worden opgenomen door het maagdarmkanaal. Eten kan de absorptie van dit medicijn enigszins versnellen, maar het heeft geen effect op de hoeveelheid geabsorbeerde geneesmiddelen. De concentratie van de bloedgeneesmiddel bereikt zijn piek 12 uur na een enkele dosis. Herhaalde toediening kan de variatie van de concentratie van de bloedgeneesmiddel tussen twee doses verminderen. Er zijn individuele verschillen in absorptie.

Verdeling: De bindingspercentage van indapamide aan plasma -eiwitten is 79%. De plasma-eliminatie half - Leven is 14-24 uur (gemiddeld 18 uur). De concentratie van het bloedgeneesmiddel bereikt een stabiele toestand na 7 dagen medicatie. Herhaalde toediening veroorzaakt geen accumulatie van geneesmiddelen.

Metabolisme: Het wordt voornamelijk uitgescheiden in de urine (tot 70% van de toegediende dosis) en ontlasting (22%) in de vorm van inactieve metabolieten.

High - risicogroepen: Bij patiënten met nierfalen veranderen de farmacokinetische parameters niet.

【Opslag】 beschermen tegen licht en verzegeld.

【Pakket】 Verpakt in medicinale PVC -harde vellen en PTP -aluminiumfolie Blister Packs . 10 capsules per plaat, 1 plaat per doos; 10 capsules per plaat, 3 platen per doos.

【Geldigheid】 24 maanden.

【Standaard】 WS₁- XG-038-2011

【Drugsgoedkeuringsnummer】 Guoyao Zhunzi H20051554

【Functies】

1. Nationale medische verzekeringsklasse A, klinische eerste - regel basismedicatie

2. Lage dosis, veiliger, slechts 1 pil per dag is nodig

3. Langzame release-technologie, multi - puntabsorptie, 24-uurs stabiele drukreductie

4. Zelf - geproduceerde grondstoffen, stabiel en veilig