Zaleplon -tabletten

Zaleplon-tabletten zijn geïndiceerd voor de kortetermijnbehandeling van slapeloosheid bij patiënten met moeite om in slaap te vallen. Klinische onderzoeksresultaten tonen aan dat Zaleplon de tijd kan verkorten om in slaap te vallen, maar er is niet aangetoond dat het de totale slaaptijd kan verhogen en het aantal ontwaken kan verminderen.

【Drugsnaam】
Generieke naam: Zaleplon -tablets
Handelsnaam: Huining
Engelse naam: Zaleplon -tablets
【Ingrediënten】Zaleplon.
Chemische naam: n - [3 - (3 - cyanopyrazolo [1, 5 - a] pyrimidin - 7 - yl) fenyl] - n - ethylacetamide
Moleculaire formule: C17H15N5O
Molecuulgewicht: 305.33
【Eigenschappen】Dit product is een met film gecoate tablet. Na het verwijderen van de coating lijkt het wit of gebroken wit.
【Indicaties】
Het is van toepassing op de kortetermijnbehandeling van slapeloosheid met moeite om in slaap te vallen. Klinisch onderzoek toont aan dat het de tijd om te slapen kan verkorten, maar het is niet aangetoond dat het de slaapduur verhoogt en het aantal ontwaken verminderen.
【Specificaties】5 mg
【Gebruik en dosering】Voor volwassenen is de orale dosering 5mg - 10 mg (1 - 2 tabletten), genomen voordat u naar bed gaat of wanneer ze moeite hebben om in slaap te vallen. Voor patiënten met een lichter lichaamsgewicht is de aanbevolen dosering eenmaal 5 mg (1 tablet). Voor oudere patiënten, diabetespatiënten en patiënten met milde tot matige leverinsufficiëntie is de aanbevolen dosering eenmaal per nacht 5 mg (1 tablet). De duur is beperkt tot 7-10 dagen. Als de toestand niet is verbeterd na 7-10 dagen na het innemen van het medicijn, moet de arts de oorzaak van de slapeloosheid van de patiënt opnieuw evalueren.
【Bijwerkingen】Na het nemen van Zaleplon kunnen de volgende milde bijwerkingen optreden: hoofdpijn, slaperigheid, duizeligheid, droge mond, zweten, anorexia, buikpijn, misselijkheid, braken, vermoeidheid, geheugenproblemen, dromerigheid, lage stemming, tremoren, onstabiel bij staande, diplopie en andere visieproblemen en mentale verwarring. Andere bijwerkingen zijn onder meer:
① Na het nemen van Zaleplon (10 of 20 mg) kan het kortetermijnverlies op korte termijn ongeveer 1 uur later optreden. Het effect is sterker bij een dosis van 20 mg, maar dit effect verdwijnt na 2 uur.
② Na het nemen van Zaleplon (10 of 20 mg) treden de verwachte sedatieve en psychische stoornissen ongeveer 1 uur later op, maar dit effect verdwijnt na 2 uur.
③ Rebound slapeloosheid is dosisafhankelijk. Klinische proeven tonen aan dat er op de eerste nacht geen of heel weinig rebound slapeloosheid is na het stoppen van het medicijn in de 5mg- en 10 mg -groepen, en er zijn er in de 20mg -groep, maar het verdwijnt op de tweede nacht.
④ voorbijgaande leukocytose wordt af en toe gezien.
⑤ voorbijgaande verhoging van transaminase wordt af en toe gezien.
【Contra -indicaties】
1. Gecontra -indiceerd bij patiënten die allergisch zijn voor dit product.
2. gecontra -indiceerd bij patiënten met ernstige lever- en nierinsufficiëntie.
3. Gecontra -indiceerd bij patiënten met slaapapneu -syndroom.
4. Gecontra -indiceerd bij patiënten met Myasthenia Gravis.
5. gecontra -indiceerd bij patiënten met ernstige dyspneu of borstziekten.
【Voorzorgsmaatregelen】Om het veilige en effectieve gebruik van Zaleplon te waarborgen, moeten de volgende voorzorgsmaatregelen worden opgemerkt:
1. Dit product is een tweederang psychotrope drug onder speciale nationale controle. Het moet strikt worden gebruikt in overeenstemming met de nationale voorschriften voor psychotrope drugs en onder begeleiding van een arts.
2. Overschrijd de gebruiksperiode niet voorgeschreven door de arts. Langdurig gebruik kan afhankelijkheid veroorzaken. Patiënten met een geschiedenis van drugsmisbruik moeten het met voorzichtigheid gebruiken.
3. Als gedrags- en mentale afwijkingen worden gevonden na het nemen van Zaleplon, neem dan contact op met de arts.
4. Informeer de arts over alle medicijnen die u gebruikt, inclusief vrij verkrijgbare medicijnen. Als u alcohol drinkt, moet u het ook aan de dokter vertellen. Alcohol is verboden tijdens het gebruik van Zaleplon of andere slaappillen.
5. Gebruik dit product niet, tenzij meer dan 4 uur slaap kan worden gewaarborgd.
6. Verhoog de dosering van Zaleplon niet zonder de begeleiding van de arts.
7. Houd er rekening mee dat deze medicijnen de volgende dag nog steeds enkele effecten kunnen hebben bij het nemen van Zaleplon of andere slaappillen. Wees voorzichtig wanneer activiteiten die een heldere geest vereisen, zoals het besturen van een auto of bedieningsmachines.
8. Moeilijkheden om in slaap te vallen kan op de eerste of tweede nacht voorkomen na het stoppen van het medicijn.
9. Als u zwanger bent, op het punt staat zwanger te worden of borstvoeding te geven, vertel dan aan de dokter.
10. Deel Zaleplon niet met anderen. Houd het medicijn buiten het bereik van kinderen.
11. Als u depressie heeft, vertel het dan aan de dokter. De arts moet de minimale hoeveelheid medicijnen voorschrijven aan patiënten met een depressie om overdosis te voorkomen.
12. Zaleplon wordt snel van kracht. Het moet onmiddellijk worden genomen voordat het naar bed gaat of wanneer ze moeite hebben in slaap in bed te vallen.
13. Om Zaleplon beter te laten werken, neem dit product niet onmiddellijk na een vetrijke maaltijd.
14. Aangezien de bijwerkingen van Zaleplon dosisgerelateerd zijn, moet de laagste dosis zoveel mogelijk worden gebruikt, vooral voor ouderen.
15. Bij gebruik in combinatie met medicijnen die op de hersenen werken, kunnen de na-effecten worden verergerd vanwege synergetische effecten, wat resulteert in slaperigheid in de ochtend. Deze medicijnen omvatten: medicijnen voor de behandeling van psychische aandoeningen (zoals antipsychotica, hypnotica, anxiolytica, sedativa, antidepressiva), anesthetica en medicijnen voor het behandelen van allergische reacties (zoals verdovende anti-histaminen).
【Gebruik bij zwangere en lacterende vrouwen】De veiligheid van het nemen van dit product tijdens de zwangerschap is niet bevestigd door gegevens en dit product wordt gemetaboliseerd in moedermelk. Daarom is dit product gecontra -indiceerd bij het verkleinen van moeders en vrouwen die op het punt staan ​​te zijn of al zwanger te zijn.
【Gebruik bij kinderen】De veiligheid van dit product bij kinderen is niet bevestigd door gegevens, dus dit product is gecontra -indiceerd bij kinderen (jonger dan 18 jaar).
【Gebruik bij oudere patiënten】Dit product kan worden gebruikt bij oudere patiënten, inclusief die ouder dan 75 jaar. In vergelijking met gezonde vrijwilligers vertonen de farmacokinetiek van dit product bij oudere patiënten en oudere vrouwen, waaronder die ouder dan 75 jaar oud, geen significante verschillen. Omdat oudere patiënten gevoeliger zijn voor de effecten van slaappillen, is de aanbevolen dosering 5 mg.
【Drugsinteracties】
Met geneesmiddelen in het centrale zenuwstelsel
Ethanol: dit product kan het schade -effect van ethanol op het centrale zenuwstelsel verbeteren, maar heeft geen invloed op de farmacokinetiek van ethanol.
Imipramine: Na de combinatie van dit product en imipramine wordt de mate van waakzaamheid verminderd en is het motorische actievermogen aangetast. De interactie is farmacodynamisch, zonder farmacokinetische veranderingen.
Paroxetine: Er is geen interactie wanneer dit product wordt gecombineerd met paroxetine.
Thioridazine: Na de combinatie van dit product en thioridazine wordt de mate van waakzaamheid verminderd en is het motorische actievermogen aangetast. De interactie is farmacodynamisch, zonder farmacokinetische veranderingen.
Met enzym-inducerende/remmende geneesmiddelen: in combinatie met enzym-inducerende middelen zoals rifampicine, worden de CMAX en AUC van dit product 4 keer verminderd.
Met difenhydramine: er is geen farmacokinetische interactie, maar omdat beide kalmerende effecten hebben, moet speciale aandacht worden besteed bij het gebruik ervan in combinatie.
Met geneesmiddelen die de nieruitrusting beïnvloeden: er is geen significante farmacokinetische verandering in combinatie met ibuprofen.
【Drugsoverdosis】Er is weinig onderzoek naar overdosis Zaleplon. In pre-klinische studies werd opgemerkt dat een overdosis van het medicijn remmende effecten van het centrale zenuwstelsel heeft. Milde symptomen zijn onder meer: ​​slaperigheid, lethargie en verwarring. Ernstige symptomen zijn onder meer: ​​ataxie, hypomyotonie, hypotensie en soms coma en zelfs de dood.
Aanbevolen behandeling: behandelen volgens de algemene principes van de behandeling van overdosis geneesmiddelen en het behouden van ondersteunende en symptomatische behandeling. Dierstudies tonen aan dat flumazenil Zaleplon kan antagoneren, maar het is niet klinisch gebruikt.
【Farmacologie en toxicologie】】
Farmacologische actie
Als hypnotiek verschilt de chemische structuur van Zaleplon van benzodiazepines, barbituraten en andere bekende hypnotica. Het kan zijn farmacologische effect uitoefenen door te werken op de aminoboterzuur-benzodiazepine (GABA-BZ) receptorcomplex. Niet-klinische studies tonen aan dat Zaleplon selectief kan binden aan de ω1-receptor van de subeenheid van het GABA-receptorcomplex van de hersenen. De bindingsexperimentresultaten van zaleplon tot gezuiverde GABA-receptoren (() 1 1 2 [ω-1] en () 2 1 2 [ω-1]) tonen aan dat de affiniteit voor de bovengenoemde receptoren laag is en het bij voorkeur bindt aan de ω-1 receptor.
Toxicologische studies
Reproductieve toxiciteit
In de reproductieve toxiciteitstest werden ratten oraal Zaleplon toegediend bij 100 mg/kg/dag (omgezet volgens het lichaamsoppervlak, ongeveer 49 keer de maximaal aanbevolen menselijke dosis) vóór het paren, wat zou kunnen leiden tot de dood van dieren en verminderde vruchtbaarheid. Latere studies toonden aan dat Zaleplon voornamelijk schade veroorzaakte aan de vruchtbaarheid van vrouwelijke dieren. Tijdens de teratogene gevoelige periode werden zwangere ratten en konijnen oraal toegediend Zaleplon tot respectievelijk 100 en 50 mg/kg/dag (omgezet volgens het lichaamsoppervlak, ongeveer 49 keer en 48 keer de maximale aanbevolen menselijke dosis), en geen duidelijke teratogene effecten werden waargenomen. Nadat ratten echter oraal Zaleplon waren toegediend bij 100 mg/kg/dag, vertoonden de foetussen ontwikkelingsafwijkingen voor en na de geboorte. Deze dosis kan ook maternale toxiciteit veroorzaken, wat resulteert in toxische tekenen en een langzame toename van het lichaamsgewicht tijdens de doseringsperiode. De dosis zonder invloed op de generatie -ontwikkeling van ratten was 10 mg/kg/7 dagen (omgezet volgens het lichaamsoppervlak, ongeveer 5 keer de maximaal aanbevolen menselijke dosis). Bij alle doseringsdoses werd de ontwikkeling van embryo's en foetussen bij konijnen niet beïnvloed. In de perinatale test werden vrouwelijke ratten tijdens de late zwangerschaps- en lactatieperiode Zaleplon toegediend bij 7 mg/kg/dag. De doodgeboorte en post -geboorte van de generatiedieren nam toe en de groei en fysieke ontwikkeling vertraagden. Bij deze dosis werd geen toxiciteit van de moeder waargenomen. De dosis zonder invloed op de generatieontwikkeling was 1 mg/kg/dag (omgezet volgens het lichaamsoppervlak, ongeveer 0,5 keer de maximaal aanbevolen menselijke dosis). De studie toont aan dat blootstelling van nakomelingen in het medicijn in de baarmoeder en tijdens lactatie kan leiden tot nadelige reacties in hun levensvatbaarheid en ontwikkeling.
Genetische toxiciteit
In de in vitro Chinese hamster eierstokcel chromosoom aberratietest, of er nu een metabole activator is of niet, heeft Zaleplon een mutagene effect, dat chromosomale structurele en numerieke afwijkingen kan veroorzaken (polyploïdie en endoreduplication). In de in vitro lymfocyttest kan het alleen bij de hoogste testconcentratie en onder de conditie van een metabole activator chromosomale numerieke afwijkingen veroorzaken. Zaleplon vertoonde geen mutageniteit in de in vitro AMES bacteriële test en de Chinese hamster ovarium hgprt genmutatatietest, geen clastogeen effect in de muis beenmerg micronucleus -test en de hamster beenmerg chromosoom aberratietest en geen DNA -schade in de ratten hepatocyt -ongebruikelijke DNA -synthesetest.
Kankerverwekkend
Lifetime carcinogeniciteitstests werden uitgevoerd op ratten en muizen. Muizen werden continu oraal toegediend Zaleplon gedurende 2 jaar op 25, 50, 100 en 200 mg/kg/dag (geconverteerd volgens het lichaamsoppervlak, ongeveer 6 - 49 maal de maximaal aanbevolen menselijke dosis). De incidentie van hepatocellulair adenoom bij vrouwelijke muizen in de hoog -dosisgroep was aanzienlijk verhoogd. Hamsters werden continu oraal toegediend Zaleplon gedurende 2 jaar op 1, 10, 20 mg/kg/dag (omgezet volgens het lichaamsoppervlak, ongeveer 0.5 - 10 maal de maximaal aanbevolen menselijke dosis), en er werd geen duidelijke carcinogeniciteit waargenomen.
【Farmacokinetiek】Volgens de rapporten van buitenlandse literatuur werd de farmacokinetiek van Zaleplon bestudeerd bij meer dan 500 gezonde mensen (inclusief jong en oud), lacterende vrouwen en patiënten met lever- of nierziekten. Bij gezonde proefpersonen werden de farmacokinetiek van een enkele toediening van een enkele dosis van 60 mg en eenmaal - dagelijkse toediening van 15 mg, 30 mg gedurende 10 dagen bestudeerd. Zaleplon wordt snel geabsorbeerd en bereikt de piekconcentratie in ongeveer 1 uur, en de eliminatiehelft - het leven (T1/2) is ongeveer 1 uur. Eenmaal daags toediening van Zaleplon veroorzaakt geen accumulatie van geneesmiddelen en binnen het therapeutische bereik is de farmacokinetiek de dosis - evenredig.
1. Absorptie
Na orale toediening van Zaleplon wordt het snel en volledig geabsorbeerd, waardoor de piekplasmaconcentratie in ongeveer 1 uur wordt bereikt. De absolute biologische beschikbaarheid is ongeveer 30%. Er is een significant first-pass effect.
2. Verdeling
Zaleplon is een lipofiele verbinding. Na intraveneuze toediening is de verdelingsvolume ongeveer 1,4 l/kg. De in vitro plasma -eiwitbindingssnelheid is ongeveer 60%± 15%en wordt niet beïnvloed door het concentratiebereik van zaleplon van {10 - 1000 mg/ml, wat aangeeft dat zaleplon niet gevoelig is voor veranderingen in eiwitbindingssnelheid. De verhouding van zaleplon in bloed en plasma is ongeveer 1, wat aangeeft dat Zaleplon gelijkmatig over het bloed is verdeeld zonder uitgebreide verdeling in rode bloedcellen.
3. Metabolisme
Na orale toediening wordt Zaleplon op grote schaal gemetaboliseerd. In urine is minder dan 1% van de dosis het oorspronkelijke medicijn. Zaleplon wordt voornamelijk omgezet in 5-oxy-desethylzaleplon door aldehyde-oxidase. Zaleplon wordt zelden gemetaboliseerd tot desethyl zaleplon door CYP3A4 en wordt snel omgezet in 5-oxy-desethylzaleplon door aldehyde-oxidase. Deze metabolieten worden vervolgens omgezet in glucuronzuurverbindingen en uitgescheiden in urine. Alle Zaleplon -metabolieten hebben geen farmacologische activiteit.
4. Uitscheiding
Na orale of intraveneuze toediening wordt Zaleplon snel geëlimineerd. De gemiddelde T1/2 is ongeveer 1 uur. De orale plasma -klaring van zaleplon is ongeveer 3L/H/kg, en de intraveneuze plasma -klaringsnelheid is ongeveer 1L/H/kg. Als de hepatische bloedstroom normaal is en de nierklaring wordt genegeerd, is de geschatte hepatische extractiesnelheid van zaleplon 0,7, wat aangeeft dat het first-pass effect van Zaleplon zeer significant is.
Na het nemen van radioactief gelabelde zaleplon kan 70% binnen 48 uur in urine worden teruggewonnen (71% kan binnen 6 dagen worden teruggewonnen), inclusief alle Zaleplon -metabolieten en hun glucuroniden. Bovendien kan 17% worden teruggewonnen in ontlasting, voornamelijk 5-oxy-Zaleplon.
5. Effect van voedsel
Bij gezonde volwassenen kunnen vetrijke en onverteerbare voedingsmiddelen de absorptie van Zaleplon verlengen, met een vertraging van ongeveer 2 uur en de CMAX wordt met ongeveer 35%verminderd. De AUC- en eliminatiehalfwaardetijd van Zaleplon wordt niet significant beïnvloed. Dit geeft aan dat het nemen van Zaleplon onmiddellijk na een vetrijke en onverteerbare maaltijd de begintijd zal beïnvloeden.
De resultaten van drie farmacokinetische studies van Zaleplon bij ouderen tonen aan dat de farmacokinetiek van Zaleplon bij ouderen niet significant verschilt van die bij jongeren.
Geslacht: Er is geen significant verschil in de farmacokinetiek van Zaleplon tussen mannen en vrouwen.
Ras: met behulp van het witte ras als vertegenwoordiger van Aziaten werd een farmacokinetische studie van Zaleplon uitgevoerd. Voor deze groep werden de CMAX en AUC verhoogd met respectievelijk 37% en 64%. Dit kan verband houden met verschillen in lichaamsgewicht, of het kan te wijten zijn aan verschillen in enzymactiviteit veroorzaakt door voeding, omgeving of andere factoren.
Leverschade: Zaleplon wordt eerst gemetaboliseerd door de lever en ondergaat vervolgens het systemische metabolisme. Het orale klaringspercentage wordt verlaagd met respectievelijk 70% en 87% in gecompenseerde en gedecompenseerde patiënten. In vergelijking met gezonde mensen leidt dit tot een significante afname van de gemiddelde CMAX en AUC. Daarom moeten patiënten met milde tot matige leverschade de dosering van Zaleplon op de juiste manier verminderen. Patiënten met ernstige leverschade worden niet aanbevolen om Zaleplon te nemen.
Nierschade: omdat minder dan 1% van het oorspronkelijke medicijn van Zaleplon wordt uitgescheiden door de nieren, is er geen significante verandering in de farmacokinetiek bij patiënten met nierinsufficiëntie. Daarom is het niet nodig om de dosering aan te passen voor patiënten met milde tot matige nierschade, maar verder onderzoek is nodig voor patiënten met ernstige nierschade.
【Opslag】Bewaar op een donkere plaats en afdichting.
【Verpakking】Verpakt in medicinale PVC harde vellen en PTP -aluminiumfolie Blister Packs . 14 tabletten per plaat, 1 plaat per doos.
【Vervaldatum】24 maanden
【Standaard】Ch.P . 2020, deel II.
【Goedkeuringsnummer】Guoyao Zhunzi H20052234

【Functies】

1. Snel begin, waardoor de slaaptijd aanzienlijk wordt verkort
2. Duidelijk snel, echt zonder katereffect
3. Bijna geen impact op cognitieve en psychomotorische functies
4. Geen ontwenningsverschijnselen, minder rebound slapeloosheid na stopzetting van medicatie